2015年。周子瑜受邀出演了韩国女团miss A《Only You》的音乐录影带；同年2月，周子瑜参加了韩国JYP演艺公司推出的选秀节目《Sixteen》，并在7名预备成员和9名练习生中脱颖而出成为女子团体TWICE九人成员之一；

同年10月7日，周子瑜随TWICE公开团体预告照；并于20日推出首张团体迷你专辑《THE STORY BEGINS》正式出道，而专辑则收录了奇异风格主打歌〈Like OOH-AHH〉、轻快曲风的《Only You》等六首歌曲；随后，周子瑜以16岁的年龄入选全球最美面孔100名排行榜（TC Candler全球百大美女榜），并最终名列第十三位；

同年12月3日，周子瑜随TWICE第17届Mnet亚洲音乐大奖最佳女子新人奖。

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